La dysfonction érectile (DE), ce qui en fait la dysfonction sexuelle la plus courante chez les hommes et a un fort impact négatif sur la qualité de vie. La DE est une maladie chronique et est détectée dans 9,5 % des cas chez les hommes âgés de 40 ans, atteignant 71,2 % des cas chez les hommes âgés de 71 à 80 ans. À cet égard, il n’y a aucun doute sur la nécessité de traiter ce trouble. Les médicaments les plus efficaces utilisés aujourd’hui pour traiter la dysfonction érectile sont les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) :
Les médicaments de cette classe sont des régulateurs de l’érection : ils ne provoquent pas directement, mais potentialisent, l’effet relaxant du NO dû à la guanosine monophosphate cyclique (cGMP), qui bloque l’enzyme PDE-5. Cela augmente le flux sanguin vers les corps caverneux du pénis, produisant une érection physiologique et soutenue. Il est essentiel qu’en l’absence de stimulation sexuelle, les inhibiteurs de la PDE-5 n’aient aucun effet.
L’efficacité des inhibiteurs de la PDE-5 a été démontrée dans la plupart des formes de dysfonction érectile. Cependant, un point important, ainsi que l’efficacité du médicament, est sa physiologie, qui inclut la possibilité d’une activité sexuelle spontanée. Ainsi, le traitement optimal de la dysfonction érectile est l’utilisation de médicaments à action prolongée, car le patient est psychologiquement retiré de la dépendance à devoir prendre le médicament en continu avant d’avoir des relations sexuelles.
Ces propriétés sont tadalafil (Cialis), dont la principale caractéristique est sa longue demi-vie – 17,5 heures, ce qui donne une durée d’effet beaucoup plus longue. Les effets à long terme de Cialis ont été démontrés dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec des groupes parallèles menée aux États-Unis. 483 hommes souffrant de dysfonction érectile (âge moyen 58 ans) ont été randomisés en 6 groupes de traitement égaux (placebo, tadalafil 10 mg ou tadalafil 20 mg) et durée (24 ou 36 heures). L’étude a noté que sur 60% des patients traités par tadalafil 20mg, sa durée effective d’application était de 36 heures.
Par conséquent, l’effet du tadalafil est dû à des rapports sexuels naturellement prolongés. Tout d’abord, il est naturel dans les rapports sexuels et ne dépend pas de la durée du traitement. Les patients sont directement éloignés psychologiquement de la dépendance à la drogue et peuvent avoir une vie sexuelle naturelle, ce qui est important lorsque vous avez des facteurs psychologiques supplémentaires qui exacerbent le DE.
Ainsi, l’étude I.Moncada et al. (2003) ont comparé deux doses de tadalafil : 3 fois par semaine et à la demande. Patients des deux groupes ayant utilisé Cialis pendant une longue période en termes d’efficacité dans les efforts sexuels sans durée apparente de dépendance au médicament : 73 % de toutes les tentatives sexuelles dans le groupe 1 et 49 % dans le groupe 2, survenant 4 heures plus tard et après le traitement. La fréquence des tentatives sexuelles était similaire dans les deux groupes. Les auteurs de l’étude concluent que la longue durée d’action du tadalafil permet de proposer une nouvelle approche du traitement de la dysfonction érectile : la prescription continue, quelle que soit l’activité sexuelle prévue.
Research et R.Shabsigh al. (2005) ont démontré que les patients utilisaient activement le médicament à des intervalles de 36 heures. Selon l’étude, 59% des patients ont tenté d’avoir des relations sexuelles entre 12 et 36 heures après la prise du médicament. Malgré les efforts déployés par des patients de tous âges présentant divers degrés de dysfonction érectile.
L’importance de la durée d’action pour les patients a été confirmée dans une étude de préférence d’autres inhibiteurs du tadalafil. Ainsi, selon l’étude de P.Stroberg et al. (2003), chez les patients recevant du sildénafil et remplaçant le tadalafil, le tadalafil 9:1 a été préféré. Ces données confirment les résultats de l’étude I.Eardly et al. (2005) selon laquelle les hommes prenant du sildénafil et du tadalafil préféraient le sildénafil dans 29% et 71% – respectivement. Tadalafil avec les préférences des patients J.Lee et al. (2006) ont examiné la préférence des inhibiteurs de la PDE-5 pour les partenaires sexuels. Sur les 2661 hommes souffrant de dysfonction érectile qui ont accepté de participer à l’étude, 71 % ont utilisé du sildénafil lors de la première visite, mais sont ensuite passés au tadalafil (groupe sildénafil-tadalafil), tandis que 29 % sont passés au tadalafil pour un traitement au sildénafil (thérapie tadalafil – sildénafil groupe). Parmi les patients prenant du sildénafil, les médecins prenant du tadalafil ont déclaré que 72 % préféraient le tadalafil et 20 % choisissaient le sildénafil. Parmi les patients prenant tadalafil – sildénafil, 61 % préféraient le tadalafil et seulement 29 % – sildénafil. Les principales raisons de choisir un médicament plutôt qu’un autre sont les mêmes quelle que soit la classe. Parmi les patients qui préféraient le tadalafil, ≥ 45 % préféraient ce traitement en raison de sa longue durée. D’autres raisons de choisir le tadalafil incluent de meilleures érections, une meilleure portabilité et une facilité d’utilisation. Partenaires masculins du groupe sildénafil tadalafil – 76% ont préféré le tadalafil et 9% – le sildénafil, et 65% des partenaires masculins Cialis – le tadalafil a préféré le sildénafil et seulement 18% – le sildénafil. Ainsi, dans les deux groupes de patients et leurs partenaires sexuels en général, le sildénafil a préféré le tadalafil. Par conséquent, la durée d’action du tadalafil est l’un des principaux critères de sélection des patients et de leurs partenaires sexuels.
Cependant, en raison de la longue durée d’action du tadalafil, certains médecins s’inquiètent de la sécurité cardiaque du médicament pour son utilisation. Parce que la complication cardiovasculaire la plus redoutée est l’infarctus du myocarde, dans une méta-analyse de 35 études cliniques ouvertes en double aveugle de huit études sur la sécurité cardiovasculaire du tadalafil, le risque d’infarctus du myocarde a été étudié. recevant du tadalafil à des doses allant de 2 à 25 mg, y compris lorsqu’il est administré quotidiennement. Selon les résultats de l’étude, le risque d’infarctus du myocarde chez les patients recevant du tadalafil n’était pas dépassé par celui du placebo et dans la population générale. De plus, l’étude a démontré que le développement d’autres complications cardiaques chez les patients recevant du tadalafil était comparable à celui des patients recevant un placebo (voir tableau).
Avec la présente étude, a effectué une analyse supplémentaire rétrospective de 28 études contrôlées par placebo et huit études ouvertes afin d’évaluer le risque d’effets indésirables cardiovasculaires graves à la phase d’hommes tadalafil thérapie avec DE (tadalafil: n = 12 487, âge moyen 55 ans; placebo : n = 2047, âge moyen 56 ans). Drug tadalafil a été administré à la demande de trois fois par semaine, et tous les jours en utilisant des doses allant de 2 à 50 mg selon le schéma thérapeutique. Suivi était de 6 à 27 mois. Placebo et le tadalafil sont comparables dans la prévalence de l’hypertension (31%), le diabète (tadalafil 20%, placebo 26%), l’hyperlipidémie (tadalafil 17%, placebo 19%) et les maladies coronariennes (5% chacun). Démontré que le traitement avec le tadalafil ne pas avoir de graves effets indésirables cardiovasculaires dans une plus grande mesure que le placebo.
En conjonction avec la présente étude, une analyse rétrospective supplémentaire de 28 études contrôlées par placebo et de 8 études ouvertes a été réalisée pour évaluer le risque d’événements indésirables cardiovasculaires majeurs chez les hommes traités par le tadalafil développé ED (tadalafil : n = 12 487, âge moyen 55 ans ; placebo : n=2047, âge moyen 56 ans). Le tadalafil est pris au besoin trois fois par semaine et utilisé quotidiennement à des doses allant de 2 à 50 mg selon le schéma thérapeutique. Le suivi est de 6 à 27 mois. Le placebo et le tadalafil étaient similaires en ce qui concerne les taux d’hypertension (31 %), de diabète (tadalafil 20 %, placebo 26 %), d’hyperlipidémie (tadalafil 17 %, placebo 19 %) et de maladie coronarienne (tadalafil 17 %, placebo 19 %) 5 % chaque). Il a été démontré que le traitement par tadalafil n’avait pas d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs dans une plus grande mesure que le placebo.
En raison du développement d’événements indésirables cardiovasculaires couramment associés aux arythmies ventriculaires, y compris des cas mortels, l’effet du traitement sur l’intervalle QT du tadalafil a été étudié, qui est un marqueur indicatif de la persistance des problèmes cardiovasculaires et des facteurs de risque d’arythmies ventriculaires. Les résultats n’ont montré aucun effet thérapeutique significatif sur l’intervalle QT du tadalafil. Chez aucun patient recevant du tadalafil, aucune augmentation de l’intervalle QT absolu au-dessus de 450 ms QT supérieur à 60 ms n’a été observée. N’a révélé aucun effet secondaire grave ni évanouissement. Les résultats de ces études suggèrent que l’administration de tadalafil même à fortes doses n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la repolarisation ventriculaire.
Dans une autre étude contrôlée par placebo, le radomizirovannom a évalué l’effet de 20 mg de tadalafil sur le débit sanguin myocardique chez des patients atteints de coronaropathie au repos et après administration de dobutamine et d’adénosine. Le tadalafil 20 mg n’a eu aucun effet significatif sur le débit sanguin myocardique total au repos et pendant l’exercice médicamenteux. Par conséquent, le tadalafil n’a aucun effet cliniquement significatif sur la contractilité, le débit cardiaque et le débit sanguin coronaire.
Ainsi, selon une étude, le traitement continu par le tadalafil s’est avéré sans danger pour les complications cardiovasculaires. Cependant, avant de prescrire du tadalafil (Cialis), l’état cardiaque du patient doit être évalué, car l’utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE-5 n’est pas indiquée chez les patients souffrant d’une maladie cardiaque, chez lesquels des rapports sexuels non désirés actifs. Ceux-ci comprennent un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours, une angine instable ou une angine liée aux rapports sexuels, une insuffisance cardiaque sévère au cours des 6 derniers mois, des arythmies cardiaques non contrôlées, une hypotension artérielle (<90/50 mmHg cent.), une hypertension non contrôlée (>170/ 100 mm Hg. cent.) représente la conduction dans le cœur d’une personne ou un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, c’est-à-dire des états d’AVC qui sont des contre-indications à l’activité sexuelle. Avec d’autres inhibiteurs de la PDE5, le tadalafil ne doit pas être administré aux patients prenant des nitrates ou à aucun donneur de quelque nature que ce soit. De plus, le tadalafil est contre-indiqué chez les patients recevant des agents anti-bloquants. La seule exception est la dose quotidienne de 0,4 mg de tamsulosine.
Il convient de noter que selon les études, le tadalafil était bien toléré, les effets secondaires étaient généralement légers à modérés et généralement diminués avec la poursuite du traitement. La fréquence des arrêts pour événements indésirables a été de 2,1% dans le groupe tadalafil et de 1,3% dans le groupe placebo. Les maux de tête et la dyspepsie ont été rapportés le plus souvent (14 et 10 % respectivement), les moins fréquemment – douleur, congestion nasale, douleurs musculaires et bouffées vasomotrices.
Le faible taux d’effets secondaires du tadalafil est dû à sa grande sélectivité. Ainsi, pour le DEP-6, qui joue un rôle important dans la conversion de la lumière en influx nerveux rétinien, le tadalafil est plus sélectif que le sildénafil et le vardénafil. De plus, trois médicaments différents avaient une activité contre la PDE-11. L’inhibition de cette isoenzyme peut entraîner des effets secondaires. À ce jour, il a été trouvé dans divers tissus du corps humain (par exemple, le cœur, le thymus, le cerveau et les ovaires). L’activité du tadalafil pour la PDE-5 est 5 fois supérieure à celle de la PDE-11. Le tadalafil est 10 000 fois plus actif contre la PDE-5 que la PDE-1, la PDE-2, la PDE-3 et la PDE-4, situées dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le cœur, le foie et d’autres organes. Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE-3 est importante car la PDE-3 est une enzyme impliquée dans la réduction myocardique. Le tadalafil a également un effet sur la PDE-5 qui est 10 000 fois plus fort que son effet sur la PDE-7 – PDE-10. Compte tenu de la facilité d’utilisation, de l’efficacité et de l’innocuité du tadalafil, il est important que le bien-être sexuel soit indépendant des effets de la préparation des repas et de l’alcool. Dans ce cas, le tadalafil n’a pas augmenté les effets de l’alcool. Ainsi, lorsqu’une dose unique de tadalafil était administrée, l’effet du médicament sur le taux d’alcoolémie et l’effet de l’alcool sur les fonctions cognitives et la tension artérielle n’étaient pas révélés.
Les études pharmacocinétiques du tadalafil ont montré qu’un apport adéquat n’affecte pas le taux et la durée d’absorption. Ce profil pharmacocinétique favorable étend l’utilisation du tadalafil chez les diabétiques, ce qui est important pour un repas normal par rapport au besoin d’insuline ou d’autres moyens d’abaisser la glycémie.
Ainsi, le tadalafil (Cialis) a dépassé le nombre d’études cliniques qui ont démontré son efficacité et son innocuité chez les patients souffrant de dysfonction érectile. Le tadalafil 20 mg traite avec succès la dysfonction érectile indépendamment de la gravité initiale, de l’étiologie et des comorbidités. Le tadalafil est bien toléré et est efficace jusqu’à 36 heures après l’application, et en raison de sa longue demi-vie, il peut être utilisé une fois par jour – un régime moins gênant pour certains patients et leurs partenaires sexuels. En raison de cet effet, la plupart des patients et leurs partenaires sexuels préfèrent le tadalafil pour la dysfonction érectile aux autres inhibiteurs de la PDE-5. En conséquence, les patients et leurs partenaires utilisant ce type de thérapie sont soustraits à la dépendance psychologique au moment du traitement.
Les avantages certains du tadalafil (Cialis) peuvent être attribués aux effets à long terme d’une utilisation sûre et aux quelques effets secondaires, et le facteur important est que les effets sont indépendants de l’apport alimentaire et de la consommation d’alcool, permettant au patient de mener une vie normale.
